ag百家乐直播 外泌体给脂质纳米颗粒“开挂”! ACS Nano|改变后的类外泌体囊泡, 组织穿透智商飙升, 成药物寄递“急前卫”
转自：生物谷ag百家乐直播
在医药范围，药物如何高效抵达作用靶点一直是科研东谈主员勤恳攻克的难题。联想一下，药物就像治病的“小卫士”，但它们在参预东谈主体后，却时常被细胞外基质（ECM）这谈复杂防地拦住去路。ECM是由各式生物分子构成的复杂集中，其结构和要素的异质性，使得传统脂质纳米颗粒难以告成穿透，导致药物无法均匀散布到组织中，不仅影响诊治效果，还可能加多药物的毒性。
比年来，脂质纳米颗粒动作药物寄递载体赢得了一些进展，但深切ECM的深层区域仍然困难重重。与之酿成光显对比的是，细胞分泌的外泌体却能在ECM中解放穿梭，以至不错抵达远方的器官。外泌体虽具备这么出色的输送智商，可在临床诳骗时却濒临诸多挑战，比如产量低、药物装载困难以及要素存在各异等问题。因此，建造大概模拟外泌体特点的东谈主工系统，成为了科研东谈主员的不毛护士标的。
近期，发表于ACSNano的一项护士Exosome-InspiredLipidNanoparticlesforEnhancedTissuePenetration为处理上述难题带来了新的念念路。科研团队受到外泌体私有输送气候的启发，缱绻出了类外泌体囊泡（ELVs）。他们采选了与外泌体输送联系的三种关节要素——胆固醇、水通谈卵白-1（AQP1）和阴离子脂质，将其整合到ELVs中，守望借此进步脂质纳米颗粒在ECM中的穿透智商。
图 1：用于增强细胞外基质（ECM）穿透的类外泌体囊泡（ELV）的缱绻
护士抵制令东谈主目下一亮！从结构层面来看，胆固醇的加入对ELVs产生了显赫影响。当胆固醇融入ELVs的双层膜时，会促使脂质尾部伸展，酿成有序液相，进而加多双层膜的厚度。这种厚度的加多使得ELVs的膜刚性增强，有用提高了其在ECM中的胶体褂讪性，裁减了聚拢的风险。
AQP1的作用也阻拦小觑。它能裁减ELVs双层膜的厚度，同期减少囊泡之间的粘附。这是因为AQP1的等电点约为5.0，其佩戴的负电荷会在囊泡间产生摒除力。护士发现，在不同膜电荷密度下，AQP1的重组均会导致双层膜厚度着落，况兼SAXS扫描披露，重组AQP1后ELVs之间的粘附也有所减少。
而阴离子脂质则在减少ELVs与ECM之间的静电拿获方面露出关节作用。护士标明，ag百家乐两个平台对打可以吗当阴离子脂质的含量杰出10mol%时，大概有用贯注ELVs在ECM中因电荷作用而发生聚拢，保险其在ECM中的告成扩散。
在优化ELVs要素的护士中，科研东谈主员有了不毛发现。含有10mol%阴离子脂质的ELVs，其相对扩散悉数比其他ELVs杰出3倍过剩。这标明存在一个最好的阴离子脂质含量，大概均衡ELVs在ECM中的聚拢和拿获气候。关于胆固醇含量的护士发现，25mol%胆固醇的ELVs相对扩散悉数比50mol%的更高。
然而，当引入AQP1后，情况发生了变化，含有50mol%胆固醇且有AQP1的ELVs，其扩散悉数比含有25mol%胆固醇的ELVs杰出1.8倍。这充分讲明，50mol%胆固醇与AQP1的组合，在褂讪性和扩散性能方面发达更为优异。此外，护士还发现，在较软的ECM环境中，ELVs的相对扩散悉数较低，但AQP1的存在能使其进步76%，进一步解释了AQP1关于ELVs扩散的不毛性。
单粒子跟踪现实抵制披露，无论是在软模子ECM还是硬模子ECM中，ELVs的扩散智商齐远远杰出传统脂质体（LIP）。在生物组织现实中，护士东谈主员中式了肌肉、软骨和白膜这三种具有不同ECM密度的组织进行护士。抵制标明，ELVs在这些组织中的有用扩散悉数均显赫高于LIP。以肌肉组织为例，ELVs的有用扩散悉数比LIP杰出77.8%。
图 2：模子组织内ELV的单粒子跟踪
在体内评估现实中，科研东谈主员将ELVs诳骗于乳腺癌小鼠模子。瘤内打针3小时后，大部分LIPs仍停留在打针部位，而ELVs却大概均匀地散布在通盘肿瘤组织中。科研东谈主员还将化疗药物阿霉素封装到ELVs中（DOX@ELVs），静脉打针到小鼠体内后发现，DOX@ELVs能在1小时内多数聚拢在肿瘤组织，并捏续停留9小时，有用遏制了肿瘤的滋长。
图 3：乳腺癌动物模子中的组织穿透和药物寄递
这项护士通过模拟外泌体缱绻出ELVs，并深切接洽了各要素对其结构和性能的影响。优化后的ELVs在多种环境下齐展现出了超卓的组织穿透智商和药物寄递后劲。这一恶果为脂质纳米颗粒的缱绻提供了全新的标的，有望在异日的医药范围，尤其是药物寄递和疾病诊治方面露出不毛作用，为弘大患者带来新的但愿。
参考文件：
BangS,ParkB,ParkJC,etal.Exosome-InspiredLipidNanoparticlesforEnhancedTissuePenetration.ACSNano.PublishedonlineFebruary28,2025.doi:10.1021/acsnano.4c16629
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