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肝细胞癌诊疗限制两项前沿临床接头收尾重磅发布！
整理丨Cassie
肝细胞癌（HCC）在群众发病率与弃世率名次榜上捏续占据显赫位置，对于那些因病情发达而不合适摄取手术切除、消融或肝移植的HCC患者而言，经动脉化疗栓塞（transarterial chemoembolization，TACE）已被豪爽招供为诊疗不成切除、非回荡性肝细胞癌的步调疗法。然而，值得驻扎的是，摄取TACE诊疗的HCC患者的中位无发达生活期（PFS）仍然有限，八成在7-8个月之间，且疾病复发率相对较高。因此，探索更为有用的诊疗计策以改善不成切除、非回荡性肝细胞癌患者的临床结局显得尤为焦虑。
频年来，跟着分子靶向药物与免疫诊疗的快速发展，晚期肝细胞癌患者的诊疗效果取得了显赫擢升。其中，一线诊疗聘用如抗PD-1和抗PD-L1免疫诊疗与抗（抗VEGF）诊疗的结合愚弄均展现出显赫的疗效。那么，在TACE诊疗的基础上加多免疫诊疗或抗VEGF诊疗，是否能进一步带来显赫的临床益处？
近日，THE LANCET杂志发表了两项对于TACE结合免疫诊疗或抗VEGF诊疗肝细胞癌的III期临床接头数据（LEAP-012和EMERALD-1）。这两项接头旨在揭示肝细胞癌诊疗限制的最新探索效力与显赫发达，为拓宽诊疗旅途，改善患者生活预后提供紧要依据。本文特此对这两项接头进行整理与解读，以飨读者。
TACE结合仑伐替尼与帕博利珠单抗，肝细胞癌诊疗显赫疗效
图1 接头截图
LEAP-012是一项多中心、立时、双盲、III期接头。2020年5月22日至2023年1月11日历间，共有847例患者摄取了筛查，其中480例（57%）被纳入接头独立时间派至摄取：
结合诊疗组：TACE结合仑伐替尼（凭据患者体重调治剂量，≥60kg口服12mg/日，<60kg口服8mg/日）、帕博利珠单抗（静脉打针，400mg，每6周一次，最多捏续2年）（n=237）；
抚慰剂组：TACE结合双抚慰剂（n=243）。
主要止境包括：PFS和总生活期（OS）。次要止境包括客不雅缓解率（ORR）、缓解捏续本事（DoR）、疾病适度率（DCR）、疾病发达本事（TTP）和安全性。
疗效性分析：
患者的中位年岁为66岁（IQR：58–73）。终了数据截止日历（2024年1月30日），中位随访本事达到25.6个月（IQR：19.5–32.4）。仑伐替尼结合帕博利珠单抗结合诊疗组中，中位PFS显赫延迟至14.6个月（95%CI：12.6–16.7），抚慰剂组为10.0个月（95%CI：8.1–12.2）[HR：0.66（95% CI：0.51–0.84）；单侧p=0.0002]（图2）。24个月时结合诊疗组OS为75%（95% CI：68–80），而抚慰剂组为69%（95% CI：62–74）[HR：0.80（95% CI：0.57–1.11）；单侧p=0.087]（图3）。
此外，结合诊疗组ORR为47%（95% CI：40–53），抚慰剂组为33%（95% CI：27–40），两组间各别为14.6%（95% CI：5.9–23.1；p=0.0005）。在DoR上，AG真人百家乐下载结合诊疗组的中位DoR为12.6个月（95% CI：10.9–16.5），抚慰剂组为10.7个月（95% CI：8.3–18.4）。结合诊疗组中位TTP为16.6个月（95% CI：14.6–18.7），显然优于抚慰剂组的10.3个月（95% CI：8.2–12.5）[HR=0.59（95% CI：0.46–0.77）；p<0.0001]，这标明结合诊疗在减速疾病发达方面具有显赫上风。
图2 主要止境：PFS
图3 主要止境：OS
图4 次要止境：TTP
安全性分析：
仑伐替尼结合帕博利珠单抗结合诊疗组中，237例患者中有169例（71%）出现了3级或更严重的诊疗关连不良事件，而抚慰剂组241例患者中有76例（32%）发生。其中，最常见的不良事件为高血压[结合诊疗组57例（24%）vs抚慰剂组18例（7%）]和血小板计数减少[结合诊疗组27例（11%）vs抚慰剂组15例（6%）]。结合诊疗组有4例（2%）患者因诊疗关连不良事件弃世（分辩因肝功能穷乏、胃肠说念出血、肌炎和免疫介导性肝炎各1例），抚慰剂组有1例（<1%）患者因脑干出血弃世。
TACE结合度伐利尤单抗及贝伐珠单抗，临床PFS显赫擢升！
图5 接头截图
EMERALD-1是一项多地区、立时、双盲、抚慰剂对照的III期接头，共纳入来自18个国度的157个医疗机构的患者。2018年11月30日至2021年7月19日历间，共筛选了887例患者，其中616例被立时间派至度伐利尤单抗结合贝伐珠单抗组（n=204）、度伐利尤单抗结合抚慰剂组（n=207）或抚慰剂组（n=205）。
主要止境是度伐利尤单抗结合贝伐珠单抗vs仅抚慰剂的PFS。关节次要止境包括：度伐利尤单抗结合抚慰剂vs仅抚慰剂的PFS和OS等。需要驻扎的是，当今OS评估仍在进行中，处于保捏盲态的研讨，该接头未进行敷陈。
疗效性分析：
患者的中位年岁为65.0岁（IQR：59.0–72.0）。终了数据截止日历（2023年9月11日），PFS的中位随访本事为27.9个月（95% CI：27.4–30.4），度伐利尤单抗结合贝伐珠单抗组的中位PFS为15.0个月（95% CI：11.1–18.9），度伐利尤单抗结合抚慰剂组为10.0个月（95% CI：9.0–12.7），抚慰剂组为8.2个月（95% CI：6.9–11.1）。
从PFS风险比来看，度伐利尤单抗结合贝伐珠单抗vs抚慰剂的HR为0.77（95%CI：0.61-0.98；双侧p=0.032）；度伐利尤单抗结合抚慰剂vs抚慰剂的HR为0.94（95%CI：0.75-1.19；双侧p=0.64）。
图6 主要止境：PFS（度伐利尤单抗结合贝伐珠单抗组vs仅抚慰剂组）
图7 关节次要止境：PFS（度伐利尤单抗结合抚慰剂组vs仅抚慰剂组）
安全性分析：
在摄取度伐利尤单抗结合贝伐珠单抗诊疗的患者中，最常见且达到3-4级严重经由的不良事件包括高血压（6%）、贫血（5%）、急性肾毁伤（4%）和卵白尿（4%）；在摄取度伐利尤单抗结合抚慰剂诊疗的患者中，最常见的不良事件包括贫血（4%）、栓塞后详细征（3%）和高血压（2%）；在仅摄取抚慰剂诊疗的患者中，最常见的不良事件包括栓塞后详细征（4%）、贫血（2%）、肝性脑病（2%）、腹水（2%）和尿路感染（2%）。
在154例摄取度伐利尤单抗结合贝伐珠单抗的患者中，未出现因与接头诊疗关连的不良事件导致弃世；在232例摄取度伐利尤单抗结合抚慰剂的患者中，有3例（1%）发生与接头诊疗关连的不良事件导致弃世（分辩为动脉出血、肝毁伤和多器官功能禁绝详细征各1例）；在200例仅摄取抚慰剂的患者中，有3例（2%）发生与接头诊疗关连的不良事件导致弃世（分辩为食管静脉曲张出血、和皮肌炎各1例）。
小结
这两项接头收尾对于临床上适合摄取TACE的HCC患者具有积极兴味。两项接头的数据初度揭示，比拟传统疗法，摄取TACE结合抗PD-1或PD-L1以及抗VEGF或多激酶禁绝剂诊疗的患者PFS具有显赫改善。而况与以往的TACE关结合头比拟，未发现颠倒的安全性问题，这意味着这种结合用药容颜并不会使诊疗反作用加重。这一冲破性发达体现了结合诊疗决议在擢升诊疗效果上的强劲后劲，为晚期肝细胞癌患者提供了一条新的诊疗旅途。
参考文件：
[1]Kudo M, Ren Z, Guo Y, et al. Transarterial chemoembolisation combined with lenvatinib plus pembrolizumab versus dual placebo for unresectable, non-metastatic hepatocellular carcinoma (LEAP-012): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet. 2025;405(10474):203-215. doi:10.1016/S0140-6736(24)02575-3
[2]Sangro B, Kudo M, Erinjeri JP, et al. Durvalumab with or without bevacizumab with transarterial chemoembolisation in hepatocellular carcinoma (EMERALD-1): a multiregional, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2025;405(10474):216-232. doi:10.1016/S0140-6736(24)02551-0
本文开端：医学界肿瘤前沿
牵累剪辑：小隐
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