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AG百家乐怎么稳赢 Cell重磅综述：新增两个！虚弱记号延迟到十四个
撰文丨王聪AG百家乐怎么稳赢
裁剪丨王多鱼
排版丨水成文
从古于今，东说念主类从未罢手对“反老还童”追寻和探索。而在往日十年间，咱们见证了虚弱商榷限度发生了高大变化。 通过商榷运行虚弱的生物学经由，商榷东说念主员旨在开辟约略延长人命质地和健康寿命的搅扰措施。此外，商榷东说念主员还对不同庚纪段健康和患病个体的样本进行分析，以识别与生物学虚弱联系的具有会诊意念念的生物记号物，并理会年纪联系信号通路，从而为防患或调理特定的年纪联系疾病提供靶点。这些商榷有望转变咱们冒昧年纪联系疾病的形势，将要点从调理已浮现的症状转向将衰资自身手脚压根原因加以搅扰。
2025 年 4 月 17 日， 法国索邦大学GuidoKroemer、CarlosLópez-Otín等东说念主在国外顶尖学术期刊Cell上发表了题为：From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging 的综述论文。
该综述在他们之前建议的虚弱十二大记号的基础上，新增了细胞外基质变化（Extracellular matrix changes）和心情-社会顽固（Psychosocial isolation），将虚弱记号延迟为十四大记号。
十四大记号永诀是：基因组不牢固性、端粒磨损、表不雅遗传转变、卵白质稳态丧失、细胞自噬失能、养分感应失调、线粒体功能防碍、细胞虚弱、细胞外基质变化、干细胞耗竭、细胞间通信转变、慢性炎症、菌群失调、以及心情-社会顽固。
早在 2013 年，GuidoKroemer、CarlosLópez-Otín等东说念主在Cell期刊发表综述，建议了初版《虚弱的记号》（The Hallmarks of Aging），成为虚弱商榷限度的一个迫切办法。
该综述初次系统性建议了虚弱的九大记号——基因组不牢固性（Genomic instability）、端粒磨损（Telomere attrition）、表不雅遗传转变（Epigenetic alterations）、卵白质稳态丧失（Loss of proteostasis）、养分感应失调（Deregulated nutrient sensing）、线粒体功能防碍（Mitochondrial dysfunction）、细胞虚弱（Cellular senescence）、干细胞耗竭（Stem cell exhaustion）、细胞间通信转变（Altered intercellular communication）。
在初版《虚弱的记号》（The Hallmarks of Aging）发布十年后，GuidoKroemer、CarlosLópez-Otín等东说念主再次在Cell期刊发表综述，将虚弱的九大记号延迟为十二大记号，新增了细胞自噬失能、慢性炎症和菌群失调，并将这十二大记号分为三类——
一、主要记号（Primary Hallmarks，运行虚弱进度）：基因组不牢固性（Genomic instability）、端粒磨损（Telomere attrition）、表不雅遗传转变（Epigenetic alterations）、卵白质稳态丧失（Loss of proteostasis）、细胞自噬失能（Disabled macroautophagy）；
二、拮抗记号（Antagonistic Hallmarks，对主要记号的变化作念出反应）：养分感应失调（Deregulated nutrient sensing）、线粒体功能防碍（Mitochondrial dysfunction）、细胞虚弱（Cellular senescence）；
三、整合记号（Integrative Hallmarks，诠释虚弱表型）：干细胞耗竭（Stem cell exhaustion）、细胞间通信转变（Altered intercellular communication）、慢性炎症（Chronic inflammation）、菌群失调（Dysbiosis）。
在上述两个版块的虚弱记号中，唯一同期烦嚣三个严格行动的生物学快意才会被视为虚弱记号——
1、虚弱与该记号发扬出随时辰推移的关联；
2、通过实验加重该记号，会导致虚弱加快；
3、通过实验放松该记号，会导致虚弱减缓。
跟着一些最新商榷进展，Guido Kroemer、Carlos López-Otín等东说念主以为，不错增多第 13 个虚弱记号——细胞外基质变化（Extracellular matrix changes），扫数生物体的虚弱经由王人伴跟着细胞外基质（ECM）粘弹性渐渐攻讦，过抒发一种细胞外基质要素透明质酸约略阐明延龟龄命和健康寿命等一系列益处，此外，细胞外基质对线粒体稳态、细胞虚弱以及干细胞耗竭王人有着权贵影响，细胞外基质变化既可能是虚弱的原因，也可能是虚弱的放置。因此，细胞外基质变化烦嚣上述三个严格行动，可被视为虚弱的一个新的整合记号。
此外，之前的虚弱商榷过度关怀分子和细胞通路，而惨酷了一个迫切特征——心情-社会顽固（psychosocial isolation），履行上，从动物实验和东说念主类临床检会中王人有强有劲的字据标明，心情社会合乎是生物体健康的一个迫切特征 。跟着肉体机能下落、畅通合营性差、追想力减退以及反应能力攻讦，老年东说念主往往渐渐被社会行动摒除。由此导致的社会和热枕持续的削弱，以偏激心情或精神方面的成果，实质上是无益健康的，这可能是由于神经内分泌应激反应的永久激活所致。此外，社会撑握是临床评估中量化的变量之一，枯竭社会撑握被以为是健康景色欠安的预后目的。就地临床检会标明，心情-社会团体康复不仅能改善老年东说念主的主不雅健康景色，还能攻讦其弃世率。而在小鼠实验中，成年个体与老年个体之间的社会互动能延长老年个体的健康寿命。因此，心情-社会顽固烦嚣虚弱记号的三个严格行动，可被视为虚弱的一个新的记号。
2025 年 4 月，Guido Kroemer、CarlosLópez-Otín等东说念主赓续在Cell期刊发表综述，将虚弱记号进一步延迟为十四大记号，在十二大记号的基础上增多了细胞外基质变化（Extracellular matrix changes）和心情-社会顽固（Psychosocial isolation）。
虚弱的十四大记号如上图所示，分为两层，心情-社会顽固（Psychosocial isolation）位于中心，其通过神经-内分泌-免疫等通路与位于外层的三大虚弱记号互相作用。
一、主要记号（Primary Hallmarks）：
基因组不牢固性（Genomic instability）：DNA 挫伤、突变等使基因组结构和功能转变，抑遏细胞平素生理经由，是虚弱迫切运行因素。
端粒磨损（Telomere attrition）：端粒是染色体结尾保护结构，跟着细胞分裂，端粒渐渐裁汰，AG百家乐技巧打法裁汰到一定程度会导致细胞虚弱或凋一火 。
表不雅遗传转变（Epigenetic alterations）：举例 DNA 甲基化、组卵白修饰等变化，不转变 DNA 序列但影响基因抒发，调控细胞虚弱进度。
卵白质稳态丧失（Loss of proteostasis）：细胞保管卵白质合成、折叠、降解均衡能力下落，荒谬卵白积蓄激励细胞功能防碍。
细胞自噬失能（Disabled macroautophagy）：细胞自噬是细胞撤消受损细胞器和卵白的经由，功能荒谬致废料堆积，影响细胞健康。
二、拮抗记号（Antagonistic Hallmarks）：
养分感应失调（Deregulated nutrient sensing）：细胞感知养分信号通路荒谬，如 mTOR 通路，影响助长、代谢和虚弱进度。
线粒体功能防碍（Mitochondrial dysfunction）：线粒体呼吸产能的功能受损，活性氧（ROS）生成增多，挫伤细胞组分，加快虚弱。
细胞虚弱（Cellular senescence）：细胞失去增殖能力并分泌多种细胞因子，引起慢性炎症，影响组织微环境。
三、整合记号（Integrative Hallmarks）：
细胞外基质变化（Extracellular matrix changes）：细胞外基质（ECM）要素和结构变化，影响细胞黏附、迁徙和信号传导，抑遏组织稳态。
干细胞耗竭（Stem cell exhaustion）：干细胞自我更新和分化能力下落，组织缔造和再生功能放松。
细胞间通信转变（Altered intercellular communication）：细胞间信号传递荒谬，如旁分泌、内分泌信号失调，影响组织器官功能合营。
慢性炎症（Chronic inflammation）：炎症因子握续开释，激励低水平慢性炎症，促进虚弱联系疾病发生。
菌群失调（Dysbiosis）：体内微生物群落构成和功能失衡，影响宿主代谢、免疫等生理经由，与虚弱关联。
该综述进一步展示了虚弱联系的多种疾病 。这些疾病围绕中心沙漏（标记时辰荏苒、虚弱进度）呈环形踱步：
1、Cancer（癌症）：虚弱经由中，基因组不牢固性增多、细胞增殖调控失常等，使细胞易发生癌变。举例老年东说念主患癌风险更高 ，是由于免疫系统功能衰退，难以识别和撤消癌变细胞。
2、Cardiovascular disease（心血管疾病）：随年纪增长，血管壁渐渐硬化、弹性攻讦，动脉粥样硬化斑块酿成，腹黑功能也会减退，像高血压、冠心病等发病率在老年群体中权贵升高。
3、Cerebrovascular disease（脑血管疾病）：脑部血管因虚弱出现病变，如血管壁增厚、忐忑或冲破，激励脑梗死、脑出血等，乐龄是脑血管疾病迫切危急因素。
4、Neurodegeneration（神经退行性变）：包括、帕金森病等，虚弱时神经元功能渐渐衰退，荒谬卵白积蓄，神经细胞间信号传递受阻，导致理会、畅通等功能防碍。
5、Metabolic disorder（代谢絮叨）：如2型糖尿病，虚弱使胰岛素明锐性攻讦，肉体对血糖调度能力下落，脂肪、糖代谢失衡，还可能伴有血脂荒谬等。
6、Sarcopenia（肌少症）：虚弱经由中，肌肉质地、力量和功能渐渐下落，与激素水平转变、养分领受不及、畅通量减少等多种因素关连。
7、Osteoarticular disease（骨要道疾病）：常见的如骨要道炎，随年纪增长，要道软骨磨损、骨质增生，要道周围肌肉力量放松，导致要道疾苦、行动受限。
8、Respiratory disease（呼吸系统疾病）：老年东说念主肺组织弹性攻讦，呼吸肌力量放松，气说念驻扎功能下落，易患、肺炎等。
9、Renal failure（肾败落）：肾脏随年纪增长出现结构和功能转变，下落，肾脏对废料和水分的排泄能力放松，易发展为肾败落。
10、Ocular disease（眼部疾病）：如年纪联系性黄斑变性、白内障等，虚弱使眼部组织发生退行性变化，影响观点。
11、Skin aging（皮肤虚弱）：发扬为皮肤轻视、皱纹增多、弹性下落，这是因为皮肤细胞更新速率放慢，胶原卵白和弹性纤维合成减少。
12、Hearing loss（听力亏蚀）：虚弱可致内耳结构和功能退化，听觉神经功能减退，引起听力渐渐下落，出现老年性耳聋。
论文聚会：
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00284-3