撰文丨nagashi
裁剪丨王多鱼
排版丨水成文
跟着环保理念潜入东谈主心，咱们在往常生涯中频频能听到“环境混浊”、“细菌混浊”和“核混浊”等名词，而最近发表于Nature的一项征询阐明了“癌混浊”的存在——癌细胞用“被混浊”的线粒体“蹂躏”免疫系统，免疫细胞在继承来自癌细胞的线粒体后会丧失抗癌才气。
2025 年 1 月 22 日，日本千叶大学的征询东谈主员在海外顶尖学术期刊Nature上发表题为：Immune evasion through mitochondrial transfer in the tumour microenvironment 的征询论文。
该征询发现，癌细胞通过调整突变线粒体来蹂躏和挫折免疫细胞 （T 细胞） 。这就像是癌细胞懒散了某种神奇的、畴昔从未被描述的“癌混浊”，通过影响免疫细胞而胁制机体的免疫留意，从而匡助竣事免疫逃遁。
癌细胞通过各式机制躲闪免疫监视，包括产生免疫胁制分子和创造成心肿瘤微环境（TME）以促进肿瘤进展。值得庄重的是，肿瘤微环境中的代谢重编程和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）中的线粒体功能辛苦会损伤抗肿瘤免疫响应。
真谛的是，不同细胞之间会发生线粒体调整，并调动受体细胞中的线粒体代谢。有征询标明，细胞外囊泡（EV）不错通过囊泡-细胞交融事件在不同细胞间转运线粒体。因此，线粒体不错通过肿瘤微环境从癌细胞调整到其他宿主细胞，举例 T 细胞，但咱们这一历程的的发生率、防卫机制以过甚造反肿瘤免疫的影响尚不明晰。
在这项最新征询中，征询团队从癌症患者中网罗了肿瘤样本，并将每个患者的癌细胞的线粒体与其肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的线粒体进行基因组序列的比对。他们惊诧地发现，在三名肿瘤患者中，癌细胞和 TIL 都佩戴具有疏导突变的线粒体。这一气候标明，这种畸变的线粒体很可能是从癌细胞调整到 T 细胞的。
癌细胞和 TIL细胞 分享 mtDNA 突变的线粒体
为了进一步解说这一猜思，征询团队对癌细胞进行了基因工程纠正，使其线粒体佩戴荧光卵白。将纠正的癌细胞与 TIL 共培养时，这些 TIL 细胞在 24 小时后不错不雅察到发光的线粒体。到 15 天时，一些 TIL 细胞中的线粒体险些都备被来自癌细胞的线粒体所取代。
mtDNA 突变的线粒体从癌细胞调整到 TIL，并迟缓取代 TIL 中的自然线粒体
值得一提的是，往往情况下，TIL 细胞中的线粒体很容易通度日性氧进行线粒体自噬。 磋商词，ag百家乐官网从癌细胞调整而来线粒体不会发生线粒体自噬。征询团队发现，这是由于线粒体自噬胁制分子形成的，这些分子附着在癌细胞的线粒体上并一齐调整到 TIL 细胞中，导致线粒体替换。
征询团队在细胞模子中发现，这些被“癌混浊”的 TIL 细胞划分才气变差，何况更有可能进行细胞“自裁”。在癌症小鼠模子中，继承了外来线粒体的 TIL 细胞解析出 T 细胞耗竭的迹象，这意味着它们的癌细胞杀伤才气大大着落。
来自癌细胞的突变线粒体大略违反线粒体自噬
进一步征询标明，从癌细胞取得突变线粒体的 TIL 细胞解析出代谢颠倒和加快软弱，存在效应功能和缅思形成颓势。这反过来又导致体外和体内抗肿瘤免疫力受损。因此，肿瘤组织中存在线粒体基因组（mtDNA）突变，是癌症患者对免疫查验点胁制剂赞助的不良预后的要素。
征询团队暗意，癌细胞通过肿瘤微环境将突变的线粒体调整到免疫细胞中，这种功能失调的线粒体会“蹂躏”免疫细胞，从而胁制机体的免疫留意机制，促进癌细胞的免疫逃遁。
mtDNA 突变的线粒体调整胁制了体内的抗肿瘤免疫
此外，征询团队使用一种名为 GW4869 的化合物不容癌细胞开释细胞外囊泡，遵循知道，从癌细胞到 TIL 细胞的线粒体调整显贵减少，这种烦躁有助于留意 TIL 细胞继承来自癌细胞的线粒体，改善其能量产生，减少耗竭，使其领有更好的免疫功能。这种烦躁还还原了免疫查验点胁制剂的有用性，尤其是在线粒体调整水平高的肿瘤中。这些发现标明，靶向癌细胞的细胞外囊泡可能是造反癌症免疫逃遁的一种有但愿的战术。
总的来说，这项发表于Nature的征询揭示了一种畴昔未知的、匡助癌细胞癌细胞竣事免疫逃遁的线粒体调整机制，强调了线粒体健康在疾病生物学中的进军性。这将激发科学家们进一步征询癌症的发生发展历程中的线粒体动态变化，并有助于畴昔癌症免疫疗法的发展。
论文联贯：
https://www.nature.com/articles/s41586-024-08439-0