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秋水仙碱算作一种抗炎药物,在调养中的后劲正徐徐流露。
撰文:小凡
近几十年来,群众动脉粥样硬化性疾病(ASCVD)的防治取得要紧进展。其中,他汀类药物的鄙俚欺诈进展了关节作用,通过灵验缩小低密度脂卵白胆固醇(LDL-C)水平,极地面改善了ASCVD患者的预后。
但ASCVD仍然是群众逝世的主要原因之一,这一严峻试验促使学界捏续长远地探索和识别ASCVD的残余风险。跟着基础和临床谈论的进展,ASCVD的“炎症表面”也渐渐取得了学界的柔顺和招供。
2017年在欧洲腹黑病学会(ESC)年会上公布并同步发表于海外医学泰斗杂志
N Engl J Med的 CANTOS谈论具有里程碑兴趣兴趣兴趣兴趣 [1] 。该谈论初次阐明,在圭臬调养的基础上,使用 IL - 1β单克隆抗体省略进一步缩小团结超敏C反映卵白(hs - CRP)升高(>2mg/L)的心梗患者的心血劳动件发生风险,为ASCVD炎症假说提供了径直的循证凭证 。
尔后,COLCOT和LoDoCo2谈论接踵开展,离别评估了临床常用抗炎药秋水仙碱在心梗和慢性冠心病中的调养获益与安全性。基于COLCOT、LoDoCo2等谈论的后果,低剂量秋水仙碱(0.5mg/d)成为首个被好意思国食物药品监督处治局(FDA)批准用于心血管疾病患者的抗炎药物,这美艳着心血管抗炎调养领域遏止开启[2,3]。
2025年3月29日至31日,在好意思国腹黑病学会(ACC)年会上的Featured Clinical Research IV专场上,来自加州大学洛杉矶分校的Matthew J. Budoff解释共享了EKSTROM谈论的最新王法。这一谈论后果为秋水仙碱在心血管疾病抗炎调养中的灵验性提供了新的有劲凭证。
谈论狡计和不雅察观点
EKSTROM谈论旨在评估在自由性冠心病患者中,与安危剂比拟,低剂量秋水仙碱(0.5mg/d)对动脉粥样斑块进展的影响。谈论主要入选圭臬如下:
年事30~85岁;
经冠状动脉造影、冠状动脉CT造影或冠状动脉钙化积分(Agatston积分>400)确诊冠心病;
病情自由至少6个月;
无其他团结症且无秋水仙碱使用禁忌证等。
排斥圭臬包括:妊妇、哺乳期妇女或可能在谈论本事接洽怀胎的妇女;血清肌酐>150μmol/L或臆想(eGFR)<50ml/min/1.73m2;严重点力穷乏[纽约腹黑协会(NYHA)心功能Ⅲ~Ⅳ级];可能需要调养的中度或重度瓣膜性腹黑病。
谈论狡计见图1,参与者按1:1立地分至安危剂组或低剂量秋水仙碱组。谈论随访52周,接纳相接冠状动脉CT造影(CTA)评价动脉粥样斑块的体积和因素。

图1:EKSTROM谈论狡计
谈论共纳入84名参与者,进行基线CTA窥伺后随访不雅察,每组各有6名参与者失访,最终共72名参与者完成了为期1年的查验。两组参与者在基线时的东谈主口统计学和临床特征相同,在他汀类药物使用类型上也无统计学互异(详见图2)。

图2:参与者基线特征
低剂量秋水仙碱影响自由性冠心病患者斑块进展
谈论随访1年,其王法傲气:
▌斑块体积与因素
低密度斑块(low attenuation plaque,每每界说为斑块内有>1mm2的区域测得CT值<30HU)是谈论的主要柔顺点,但谈论中两组参与者的低密度斑块的动脉粥样硬化体积百分比(PAV)均较低,且无统计学互异(p=0.344,图2)。而在斑块总体积上,与安危剂组比拟,低剂量秋水仙碱组PAV下落1.1%(p=0.015)。在斑块构成因素上,与安危剂组比拟,ag真人百家乐官网低剂量秋水仙碱组良好钙化斑块的PAV权臣缩小0.9%(p=0.009)。此外,在非钙化斑块、纤维脂肪斑块及纤维斑块体积上低剂量秋水仙碱组有缩小趋势,但均未达到统计学互异。

图3:两组斑块体积与因素变化
▌hs-CRP水平
在1年的随访时辰内,安危剂组的hs-CRP水平未出现权臣变化;与之变成显著对比的是,低剂量秋水仙碱组的hs-CRP水平跟着调养时辰的推移呈现出渐渐缩小的趋势(图4)。

图4:两组hs-CRP水平变化
Matthew J. Budoff解释先容,EKSTROM谈论还包括多项事前设定的分析尚未公布,包括:详备的炎症美艳物分析、冠状动脉周围脂肪组织变化、心外膜脂肪或内脏脂肪组织变化、肝脏脂肪变化、内皮功能测试以及骨密度检测等。
秋水仙碱在冠心病调养中的地位徐徐升迁
在动脉粥样硬化发生发展进程中,炎症起到了紧迫作用。从斑块侵蚀,到斑块闹翻导致血栓变成,均有炎症参与。谈论发现,秋水仙碱可扼制NLRP3炎症小体,从而减少IL-1β、IL-6和hs-CRP等下流炎症因子。在2025 ACC年会公布的多学会连结制定的《2025 ACC/AHA/ACEP/NAEMSP/SCAI急性冠状概括征(ACS)患者处治指南》中推选,关于ACS后的患者,使用低剂量秋水仙碱来缩小主要不良心血劳动件(MACE)可能是合理的(2b,B-R)[4]。
EKSTROM谈论王法为低剂量秋水仙碱在冠心病患者中的抗炎效果提供了新的依据。Matthew J. Budoff解释暗示,EKSTROM谈论阐明低剂量秋水仙碱可减少冠状动脉总斑块体积,而既往谈论傲气总斑块体积的减少与MACE风险缩小联系。接洽到谈论中统共参与者均在服用他汀类药物,斑块的体积变化可能是他汀类药物和低剂量秋水仙碱的协同作用的王法,因此还需要更多、更大领域的谈论来明确低剂量秋水仙碱对减小斑块体积的孤苦作用。
此外,EKSTROM谈论发现,非论基线CRP怎样,低剂量秋水仙碱对斑块的减少作用相同,这指示秋水仙碱的获益可能在一定进程上与CRP水平的变化无关。
总结
ASCVD炎症残余风险已在学界变成明确共鸣。2021年,哈佛大学医学院的Peter Libby解释在
Nature上撰文,系统追溯了近20年来动脉粥样硬化领域的变化,建议胆固醇和炎症王人是动脉粥样硬化的致病因素,只有当两者共同存在时,动脉粥样硬化才调发生和进展[5]。
以秋水仙碱为代表的靶向炎症药物的欺诈,为ASCVD患者预后改善拓荒了多维调养的新纪元。咱们有事理期待,在炎症免疫机制深度领略与生物制剂研发的双轮初始下,心血劳动件的一级/二级闪耀将迈入更为精确、个性化的时间。
参考文件:
[1]Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al; CANTOS Trial Group. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. N Engl J Med. 2017 Sep 21;377(12):1119-1131.
[2]Tardif JC, Kouz S, Waters DD, et al. Efficacy and Safety of Low-Dose Colchicine after Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2019 Dec 26; 381(26): 2497-2505.
[3]Nidorf SM, Fiolet ATL, Mosterd A, et al; LoDoCo2 Trial Investigators. Colchicine in Patients with Chronic Coronary Disease. N Engl J Med. 2020 Nov 5;383(19):1838-1847.
[4]Rao SV, O'Donoghue ML, Ruel M, et al. 2025 ACC/AHA/ACEP/NAEMSP/SCAI Guideline for the Management of Patients With Acute Coronary Syndromes: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2025 Feb 27.
[5]Libby P. The changing landscape of atherosclerosis. Nature. 2021 Apr; 592 (7855):524-533.
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