《养分百家》指南共鸣共享

第6篇

摘记：肌肉减少症是一种主要特色为进行性、庸碌性的骨骼肌含量减少和功能减退为主要特色的空洞征。由于肿瘤患者的高瓦解代谢和低合成代谢状态，因此，肌肉减少症的发生率较高。与恶性肿瘤相关的肌肉减少症，称为肿瘤相关性肌肉减少症，不仅影响患者机体身分的平方代谢，还会凭空患者调养疗效、生活质地和生计期。因此，作念好肿瘤患者的养分筛查和评估，实时发现肿瘤相关性肌肉减少症，并给以有用干扰，对于患者的恒久生计具有深刻趣味。基于此，中国抗癌协会肿瘤养分专科委员会组织众人制订了本共鸣，主要根据我国肿瘤相关性肌肉减少症诊疗近况、国表里发表的循证医学把柄，伙同临床、药学、养分、照顾等限制的众人涵养和意见，经受欧洲腹黑学会把柄分级和推选强度步伐，围绕肿瘤相关肌肉减少症的筛查、会诊、评估、调养等方面进行分析、筹备与总结。最终，制订了肿瘤相关性肌肉减少症临床会诊与调养指南，为临床医师表率化和步伐化诊疗提供参考依据。

重要词：肿瘤；肌肉减少症；会诊；调养；指南

1.1 方向 本指南方向是谛视荟萃肿瘤患者肌肉减少症相关把柄，将已有把柄与众人意见充分伙同，并最终飘浮为多学科团队的临床诊疗漠视，针对肌肉减少症的肿瘤患者的代谢远大，收场肿瘤三级看护。同期，本指南将为临床医护东谈主员提供决策领导，有助于选择最适宜而有用的干扰技能处理肌肉减少症，以凭空肿瘤患者肌肉减少症的发生率、严重程度和不良影响。

1.2 制定设施和经过 本指南内容由中国抗癌协会肿瘤养分专科委员会委员过火团队稳定，基于系统性追溯把柄与众人共鸣，并由多学科众人小组结伴制定。最初通过评估现存把柄确定把柄分级；其次，伙同其临床可行性和可及性等因素给以众人空洞意见；终末，制订推选内容和相应推选强度。指南中把柄分级和推选强度步伐依据欧洲腹黑学会（European Society of Cardiology，ESC）步伐制定，具体笃定见表1。把柄荟萃过程中，对多个外洋和国内中枢数据库进行了基于“肿瘤”“肌肉减少症”“调养”“会诊”“Cancer”“Sarcopenia ”“Treatment”“Diagnosis”等中枢检索词/主题词的系统性文件检索，并列斥了合适以下条目的把柄：①未在同业评审期刊上发表的会议摘记；②辩驳、社论、案例申报等。

2018年欧洲老东谈主肌肉减少症使命组（European Working Group on Sarcopenia in Older People 2，EWGSOP2）更新了肌肉减少症的界说和会诊步伐[10]，觉得肌肉减少症是一种可能加多颠仆、骨折、形体残疾、吃亏等不良预后（adverse outcomes）可能性的进行性、全身性骨骼肌疾病（skeletal muscle disorder）。其会诊步伐以肌肉力量下落为重要特征，检测肌肉数目和质地（肌肉结构和构成身分的显微镜和肉眼不雅察到的变化）下落可斥地肌肉减少症的会诊，膂力行为（physical activity，PA）能力下落为严重肌肉减少症发达。肿瘤细胞代谢重编程导致机体代谢功能远大，中晚期肿瘤常伴有肌肉组分的丢失。基于肌肉减少症的界说、特征及病因，肿瘤相关性肌肉减少症界说为由于肿瘤或肿瘤调养相关因素所导致的肌肉减少症。需指出的是，肿瘤恶液质包含于肿瘤相关性肌肉减少症的界限内，肌肉减少是肿瘤恶液质的垂危特征，但肿瘤患者在莫得达到恶液质状态时也可能出现肌肉减少。恶液质以体重丢失、骨骼肌进行性下落及炎症状态（或厌食）为特征，而发生肌肉减少症的肿瘤患者不错莫得厌食症状，其体重也不一定下落。肿瘤患者的肌肉减少症另有一个垂危特征是，部分肿瘤患者同期存在骨骼肌减少和脂肪（包括内脏脂肪和皮下脂肪）的加多。因而，肿瘤患者肌肉减少症可能发达为体重不下落以至加多。

肿瘤患者时时会骄横于几种肿瘤特异性和非肿瘤特异性因素，包括年事和团结症、养分不良、贫苦PA、肿瘤养殖因素、抗肿瘤调养和搭救调养药物等[11]，这些与肿瘤和肿瘤调养相关的炎症反应升高和代谢变调均可导致肌肉质地（简称肌量）下落和肌肉功能进犯[3,12,13]。在分子机制上，肿瘤患者的肌肉减少主要与促炎症因子、食欲下落等原因引起进食不及、高代谢状态酿成骨骼肌卵白质瓦解加快和卵白质合成不及相关[14,15]。一方面，肿瘤患者促炎细胞因子、转录因子核因子⁃κB (nuclear factor⁃kappa B, NF⁃κB) 以及形体能量过度耗尽的高代谢状态会加快肌肉卵白质瓦解；另一方面，肿瘤患者食欲下落和厌食，引起的继发性症状如恶心、抑郁、疾苦、吞咽贫乏、口腔炎症等引起的患者能量摄入减少，以及部分肿瘤患者肌肉滋长扼制素水平增高、性激素不及等均可引起肌肉卵白质合成不及，最终导致肌肉减少症的发生。

此外，肿瘤调养通过多种形势影响骨骼肌变化，手术和放疗作为局部调养技能可损害调养区域的骨骼肌强度，而化疗、激素调养、免疫调养和靶向调养作为全身性调养，可对机体构成和肌肉强度产生骨子性影响[16]。由于肌肉是机体代谢和免疫的主要更动因素，因此肌肉减少会加多肿瘤进展风险，而且肌肉减少可能导致肿瘤患者化疗毒性加多，也与术后并发症和较高吃亏率相关。肿瘤相关性肌肉减少症与化疗关系密切。一项晚期实体瘤和血液恶性肿瘤筹备骄横，化疗可显耀影响70岁以上患者的肌量、疲倦和功能状态[17]。化疗期间肌肉减少症有4个主要原因；①食品摄入受损伴维生素D、ω-3脂肪酸和卵白质减少；②继发于困倦的PA减少；③化疗或靶向药物对肌肉的径直作用；④继发于黏膜炎或调养相关胰腺功能不全的接管不良[18,19]。

在恶性肿瘤的会诊基础上，肿瘤相关性肌肉减少症的会诊过程及设施仍沿用一般肌肉减少症的技能和用具，并已在多项针对恶性肿瘤患者的筹备中进行了测验。筛查用浅显五项评分问卷（strength, assistance in walking, rise from a chair, climb stairs and falls，SARC-F）或IshⅡ筛查用具；肌肉力量用抓力（hand grip strength，HGS）或起坐实验（chair stand/rise test，5次坐起）测试；肌肉数目或质地经受双能X线接管法（dual-energy X-ray，DXA）测量算作骨骼肌指数（appendicular skeletal muscle mass index，ASMI），或生物电阻抗分析法（bioelectrical impedance analysis，BIA）测量全身骨骼肌量（whole-body skeletal muscle mass，SMM）或算作骨骼肌量（appendicular skeletal muscle mass，ASM），或CT或MRI测量腰椎肌肉横切面面积；体能经受步速测量，或浅显体能现象量表（short physical performance battery, SPPB）、起立-行走计时测试（timed up-and go test，TUG）、400 m步碾儿实验测量。相关临界值见表2。

4.1 筛查

自评拜访问卷SARC-F（表3）：该量表与患者功能状态密切相关，总分≥4分为筛查阳性，明锐度低但特异度较高，可较为准确地识别躯体功能受损，是疏漏、快速、有用的筛查用具。EWGSOP2共鸣漠视将其作为筛查评估肌肉减少症的用具[10]。此外，SARC-CalF问卷中添加了小腿围，提高了明锐性。AWGS 2019漠视使用小腿围或SARC-F或SARC-CalF问卷进行筛查，小腿围界值：男性＜34 cm，女性＜33 cm，SARC-F总分≥4分/SARC-CalF总分≥11分为筛查阳性[20]。（把柄分级：C；推选强度：Ⅰ）

4.2 评估

肿瘤相关性肌肉减少症的评估大要分为肌力、肌量和体能的测量与评估三个方面。

4.2.1对肌力的评估

HGS是常用、方便且本钱便宜的测量肌力的设施，也被临床筹备庸碌经受，用于检测肌力与临床结局的相关性以及干扰的后果评价[21]。INSCOC 筹备骄横，8257例恶性肿瘤患者中，以生计时候得到非利手抓力切点值，男性为22 kg，女性为16.1 kg，低抓力与肿瘤吃亏呈强相关性，尤其在女性乳腺癌患者（HR = 1.593，95% CI = 1.230～2.063，P ＜ 0.001）、男性肺癌患者（HR = 1.369，95% CI = 1.005～1.866，P = 0.047）和男性结直肠癌患者中（HR = 1.399，95% CI = 1.007～1.944，P = 0.045），低抓力的肿瘤患者吃亏风险显耀升高[22]。抓力不错用体重进行矫正，如体重比抓力，中国抗癌协会肿瘤养分专科委员会发起的我国多中心的常见恶性肿瘤养分现象与临床结局筹备（investigation onnutrition status and its clinical outcome of common cancers，INSCOC筹备）对肺癌患者的分析骄横，小腿围结伴体重矫正的抓力来判断肿瘤患者的肌肉减少，能独处臆测肺癌患者的生计[23,24]。呼吸峰值流速（peak expiratory flow，PEF）又称最大叫气流量，是指测定肺活量过程中，气体从肺部通过口腔使劲呼出达最快时的顿然流速。伙同PEF（响应肌力）、BIA（响应肌量）与常态步速（usual gait speed）（响应体能）能全面会诊肌肉减少症[10]。（把柄分级：B；推选强度：Ⅰ）

4.2.2对肌量的评估

围度测量和东谈主体身分分析是评价机体骨骼肌肌量的两种形势。围度测量包括上臂肌围[上臂肌围[cm]＝上臂围（cm）-3.14×皮褶厚度（cm）]和小腿肌围。下肢骨骼肌量可通过测量小腿肌围响应，后者表面上需通过测量小腿围和小腿皮褶厚度，并经过相应的计较得到，但当今很少有文件报谈小腿围皮褶厚度测量，也贫苦相应的计较公式，因此无数筹备集结于小腿围的测量。在1219例肺癌患者中，用小腿围作为肌肉量下落判断的养分现象平方、中度养分不良和重度养分不良患者的中位生计时候分别为1889（1736～2019）d、1257（1043～1738）d和 1261（879～1486）d，互异有统计学趣味（P ＜ 0.001）[23]，指示以小腿围对养分现象进行远隔具有可行性。AWGS 2019漠视筛查肌肉减少症小腿围界值为男性＜34 cm，女性＜33 cm[20]。而指环实验（finger-ring test）时时作为初筛或自我评价小腿围的实用形势，具体是将双手的大拇指和示指合为一个环， 用该环环绕小腿最粗处，若是小腿细于指环，说明小腿围偏低，有肌肉减少症的风险。（把柄分级：B；推选强度：Ⅱa）通过东谈主体身分分析得到骨骼肌肌肉质田主要包括以下检测技能：CT、MRI、DXA、BIA，以及B超。EWGSOP2共鸣推选的是CT、DXA及BIA[10]。AWGS 2019推选使用DXA或多频BIA测量肌量，不推选家庭使用BIA斥地，因其会诊准确性不高[20]。对肌肉减少症的骨骼肌肌量的会诊界值为：应用DXA分析，男性＜7.0 kg/m2，女性＜5.4 kg/m2；或应用BIA测定，男性＜7.0 kg/m2，女性＜5.7 kg/m2。

CT扫描：在临床筹备中，CT测量L3水平的骨骼肌面积可作为会诊肌肉减少症的依据，一般以骨骼肌质地指数（skeletal muscle mass index，SMI）默示，即腹部CT L3平面骨骼肌面积/身高的平方。Prado CMM等[25]对1473例肺癌及消化谈肿瘤患者的筹备发现，CT测量L3水平SMI所骄横的骨骼肌耗尽（有无肌肉减少症），伙同体重丢失以及骨骼肌的变薄，不错很好地臆测患者生计时候，且不依赖于体质指数。当今外洋上莫得和谐的肌肉减少症L3 SMI临界值步伐，更无顺应亚洲东谈主群的临界值。国内余震阐述团队通过对937例胃癌患者进行恒久随访发现，肌肉减少症能很好地臆测患者的5年生计率，并得出肌肉减少症L3 SMI 临界值男性为40.8 cm2/m2，女性为34.9 cm2/m2[26]，该步伐当今已被国表里的筹备庸碌援用或应用[27-31]。不同疾病、不同种族，肌肉减少症会诊的临界值存在互异，改日需要更多高质地大样本的筹备来考据不同东谈主群肌肉减少症会诊临界值的可靠性。（把柄分级：B；推选强度：Ⅱa）

DXA：DXA是成例的东谈主体身分检测技能[32]。中国台湾地区学者用DXA前瞻性筹备了34例头颈部肿瘤患者化疗前后以及化疗后2个月的全身瘦体组织（lean body mass，LBM）、脂肪量（fat body mass，FBM）与骨量（bone mineral content），发现仅躯干的骨骼肌肌肉质地有变调，而其余部位（算作）的肌肉、全身FBM及骨量莫得变化。Smith MR 等[33]使用DXA测量了132例接受雄激素劫掠疗法与120例接受劝慰剂的前哨腺癌患者的LBM变化情况，搁置发现平均LBM较基线显耀下落，第12个月下落1.0%，第24个月下落2.1%，而且在第36个月时下落了2.4%。Jackson W等[34]用DXA检测了12例进延期头颈部鳞癌患者在放化疗前、调养期间及调养后的东谈主体身分，发现调养期间LBM较基线下落了10.2%，FBM下落了11.1%，调养收尾后LBM趋于平方，而FBM陆续下落。Wallengren O等[35]在779例晚期肿瘤患者的DXA数据中，会诊出有471例患者在往日2年中有肌肉丢失，搁置骄横肿瘤患者的肌肉丢失与年事、性别、肿瘤类型和炎症状态相关。Limpawattana P等[36]使用DXA对75例胆谈癌患者化疗前形体身分进行了评估，其中46例（61.3%）患者被会诊为肌肉减少症。调整化疗有筹画和年事的多变量分析骄横，高算作肌量可独处臆测更好的生计结局。（把柄分级：B；推选强度：Ⅱa）

BIA：BIA作为无创、相对廉价的检测骨骼肌量的形势，临床应用日益庸碌。其操作方便，可了解FM、体脂百分比、骨骼肌量、卵白质地、水重量、相位角（phase angle，PhA）、内脏脂肪等第等。在肌量评估方面，BIA通过测量骨骼肌的电阻抗计较算作及躯干骨骼肌量，以得到ASM[10,37-39]。关联词，由于大部分BIA算法假设东谈主体水合因素恒定，对体质指数特等者（＜16 kg/m2或＞34 kg/m2）不准确，加之不同仪器算法不同，均会导致肌量肌量的测得存在短处，且肿瘤患者可能团结全身水肿，因此诈欺BIA测得的肌量可能并不准确[40]。但也有筹备标明，在调整水合特等后，较低的PhA值与较高的肌肉减少症风险之间存在关联[41]。（把柄分级：C；推选强度：Ⅱa）

4.2.3对体能的评估

漠视进行肌肉功能性测量，即对体能进行测量来评估肌肉减少症的严重程度。推选的体能评估设施包括SPPB[42,43]、TUG[44]和400 m步碾儿测试[45]。（把柄分级：C；推选强度：Ⅰ）鉴于肌肉减少症的会诊需要评估患者的肌量、肌力及体能水平，因此，肌肉减少症的会诊需伙同这3方面的观点[10]。不同的测量用具或设施得到的数据不同，肌肉减少症的会诊率也不同，需伙同具体的测量用具或设施进行。

4.3 会诊步伐与分期

肌肉减少症的会诊步伐与分期依据2018年EWGSOP2 更新的肌肉减少症的会诊步伐（表4）和分期制订：合适第1条（肌肉力量下落），不错磋议肌肉减少症的会诊，可能是肌肉减少症；第1条加上第2条（肌量下落或数目减少）或第3条（形体行为能力下落）中的任何一条，不错确诊为肌肉减少症（肌肉减少症期）；合适3条步伐，为严重肌肉减少症（重症肌肉减少症期）。AWGS 2019也制订了会诊步伐：①先行步速测试，若步速≤1.0 m/s，则进一步测评肌量；步速＞1.0 m/s时，则进一步测评手部抓力。②若静息情况下，上风手抓力平方（男性抓力≥28 kg，女性抓力≥18 kg），则排斥肌肉减少症；若肌力低于平方，则要进一步测评肌量。③若肌量平方，则排斥肌肉减少症；若肌量减低（临界值见表1），百家乐AG真人则诊为肌肉减少症[20]。由于受到6 m步碾儿路程的空间限，AWGS 2019漠视将5次起坐时候≥12 s为响应躯体功能下落的界值，而且可替代步速。AWGS 2019与EWGSOP2肌肉减少症会诊临界值对比见表2。

当今，针对恶性肿瘤团结肌肉减少症的筹备甚少，调养有筹画更是欠缺。肿瘤相关性肌肉减少症与肿瘤因素密切相关。对于此类养分代谢状态特异、机体组分变调的异常肿瘤患者，在形貌肿瘤疾病自己程度、针对肿瘤特异性调养的基础上，需密切属意患者个体养分状态、肌肉功能及代谢水平，积极给以养分调养改善或改良肌肉减少症的状态。临床实施中，应伙同多个维度空洞评估患者情况，制订个体化的调养有筹画，以期达到改善肿瘤患者疾病预后、提高生活质地的观点。肌肉减少症诊疗计谋，见图1。

注：SARC-F，strength， assistance in walking，rise from a chair，climb stairs and falls，浅显五项评分问卷；DXA，dual-energy X-ray，双能X线接管法；ASM，appendicular skeletal muscle mass，算作骨骼肌量；SPPB，short physical performance battery，浅显体能现象量表；TUG，timed up and go test，“起立-行走”计时；SPPB，short physical performance battery，浅显机体功能评估法。

5.1通顺磨真金不怕火——抗阻通顺

肿瘤患者恒久卧床、久坐、贫苦PA或PA水平下落是扫数肿瘤相关性肌肉减少症共同的主要原因之一。因此，PA对肌肉减少症的作用趣味要紧，不仅可看护、减缓肿瘤相关性肌肉减少症的发生，还可减慢肌肉量的丢失，可对其进行有用调养。通顺（磨真金不怕火）是一种主动的、以增强体质为观点的PA，是一种最为有用的改善生活质地、进步形体功能、减少/减冉冉性病（包括肿瘤相关性肌肉减少症）的措施。通顺的形势、设施许多，其中抗阻通顺（resistance exercise, RE）对肿瘤相关性肌肉减少症最为有用。筹备在前哨腺癌患者中骄横，有氧通顺和抗阻通顺均可减慢患者肌量和力量下落的速率，有用回击抗雄激素疗法对骨骼肌的不良反应[46]。PA同期是恶液质或肌肉减少症患者保管肌量的主要技能之一。最近的一项系统综述骄横，在筛选了3000多篇文件后发现，大多数筹备只在肿瘤患者中进行通顺教师，而不是在肿瘤恶液质患者中进行磨真金不怕火[47]，阐述了在肿瘤患者中进行PA的安全性和庸碌性。少数筹备拜访了通顺教师干扰对肿瘤恶液质患者的影响。Sasso JP等[48]针对非恶液质的肿瘤患者给出了通顺处方：设定通悠闲率为最大心率50%～75%的通顺量为方向，通顺频率为每周通顺2～3次，不息10～60 min，周期为12～15周。自然，抗阻通顺要在保险安全的情况下有用进行，一些在肿瘤疾病基础上团结有异常形体现象的患者需在策画专科大夫并在专科东谈主员的领导和监督下安全有用地进行抗阻通顺，确保有用加多肌量的同期幸免肌肉损害。（把柄分级：B；推选强度：Ⅰ）

5.2养分及代谢疗法

5.2.1卵白质摄入

提高卵白质摄入是肿瘤相关性肌肉减少症患者的主要养分干扰形势。伴肌肉减少症的肿瘤患者推选的总卵白质摄入量为1.2～1.5 g/（kg∙d），卵白质摄入步伐还未达到和谐，觉得成例推选量在1.0～1.5 g/（kg∙d）对于保管机体氮均衡更有用。同期需提防氨基酸消化率和诈欺率，极少屡次而非一次性无数摄入[49]。当今，对于卵白质摄入在肿瘤团结肌肉减少症患者中的筹备较少。补充卵白质大致促进肌肉卵白质合成（muscle protein synthesis，MPS），且具有剂量效应关系[50]。Wilkinson SB等[51]筹备骄横豆、乳在骨骼肌肉严防及增强作用方面后果较好，但后者作用更大、更强。乳清卵白在促进卵白质合成方面较酪卵白更好，可能与乳清卵白组血浆支链氨基酸（branched-chain amino acid，BCAA）及亮氨酸水平更高相关[52]。在严防肌肉并促进肌肉卵白质合成方面，乳清卵白优于酪卵白、乳卵白优于豆卵白。卵白水解物不错更好地施展作用[53]。此外，整卵白（分离乳清卵白）和卵白水解物（水解乳清卵白）复配的肠内养分制剂乳清卵白粉，可能更有利于辅导肌肉卵白质合成[54]。（把柄分级：C；推选强度：Ⅱa）

5.2.2 β-羟基-β-甲基丁酸盐

β-羟基-β-甲基丁酸盐（β-hydroxy-β-methyl butyrate，HMB）是必需氨基酸亮氨酸代谢过程中产生的自然居品，其可能促进卵白质飘浮、减少卵白质瓦解以及增强肌肉再生能力[55]。HMB补充剂可加多患者肌肉量，有看护和调养肿瘤相关性肌肉减少症的作用，进步机体功能和生活自理的能力。添加HMB可保留恶性肿瘤患者卧床期间的肌肉量[56]、削弱炎症反应、镌汰重症监护室（intensive care unit，ICU）入院时候、凭空吃亏率[57]，还可加多Ⅳ期肿瘤患者LBM[58]，并骄横可有用看护晚期肝癌患者索拉非尼相关的昆仲皮肤反应[59]。在32例结肠癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌等晚期实体瘤恶液质的患者中，补充HMB 3 g/d结伴精氨酸（arginine，Arg）和谷氨酰胺（glutamine，Gln）可逆转肿瘤相关的肌肉丢失（受试者平均体重加多，去脂体重加多），而且这些益处在通盘24周的筹备中一直存在[58]。在另一项纳入472例晚期肺癌和其他肿瘤患者的临床筹备中，实验组补充HMB+Arg+Gln的搀和物，对照组补充等氮、等能量物资，搁置实验组瘦体组织 ( Lean body mass，LBM)升高趋势显然。但由于大多数患者（63%）未完成筹备，难以评估补充HMB+Arg+Gln搀和物逆转或看护肿瘤恶液质的有用性[60]。（把柄分级：C；推选强度：Ⅱb）

5.2.3维生素 D

当今已有相对充分把柄标明低维生素D水平与肌肉减少症发生密切相关，但当今对于维生素D干扰肌肉减少症的立时临床筹备把柄主要来自对非肿瘤的老年性肌肉减少症的筹备，尚未在肿瘤相关性肌肉减少症患者中开展相关筹备。2018年Cuellar WA等[61]报谈的一项立时对如实验筹备骄横，对老年东谈主群给以12个月的维生素D补充调养后，骨骼肌（腹直肌、腹横肌、内斜肌、外斜肌等腹部肌肉）的大小（肌肉收缩后的厚度）和功能与劝慰剂组比较均互异无统计学趣味（P＞0.05）。而2019年Wang J等[62]发布的基于东谈主口的横断面筹备（n = 5012）骄横，50岁以上男性东谈主群中，习用手抓力与血清中25羟维生素D浓度显耀相关，揭示维生素D对中老年男性骨骼肌功能具有显耀影响。相似，Sato Y等[63]在脑卒中后偏瘫的老年女性患者中进行的立时临床筹备觉得，小剂量维生素D恒久口服有助于防护2型肌纤维萎缩，可增强肌力，进而防护颠仆及髋要津骨折。（把柄分级：C；推选强度：Ⅱb）

5.2.4肌酸

磷酸肌酸（creatine phosphate）是骨骼肌中能量的储备体式，补充肌酸对肌肉减少症有改善作用，但当今尚贫苦对肿瘤患者进行肌酸干扰以防治肌肉减少症的临床筹备。给以水化肌酸能提高肌肉磷酸肌酸水平，可能有助于提高通顺能力[64]。Chrusch MJ等[65]在30例年事跳跃70岁的老年男性中开展了一项双盲劝慰剂立时对照筹备，发现肌酸加教师组与劝慰剂加教师组对比，前者能有用进步腿力、爆发力及耐力。在一项针对65～86岁老东谈主的筹备发现，补充14 d肌酸可改善最大等距抓力（maximal isometric grip strength）以及困倦时的使命能力[66]。关联词，近期一项筹备诈欺原位小鼠模子报谈了肌酸的不良反应，骄横肌酸可能会促进结直肠癌和乳腺癌出动，镌汰小鼠生计期。因此，肌酸在肿瘤肌肉减少症患者中的应用需严慎。（把柄分级：C；推选强度：Ⅲ）

5.2.5肉碱

肉碱是体内，尤其是肌肉内代谢长链脂肪酸所必需的养分素。筹备标明，在一系列病感性的骨骼肌丢失中，皆有肉碱代谢进犯[67]。两项动物筹备指示肉碱可能通过促进肉碱脂酰出动酶活性，改善恶液质的肌肉减少[68,69]。一项纳入72例平均体重丢失为（12.0 ± 2.5）kg的进延期胰腺癌患者的多中心、双盲立时对照筹备骄横，每天4 g肉碱干扰12周，干扰组体质指数加多了（3.4 ± 1.4）%，而对照组的体质指数下落（−1.5 ± 1.4）%（P＜ 0.05）[70]。同期，干扰组的养分现象（体细胞量、体脂肪）有改善。（把柄分级：C；推选强度：Ⅲ）

5.2.6 ω-3多不虚耗脂肪酸

ω-3多不虚耗脂肪酸（ω-3 polyunsaturated fatty acid，ω-3 PUFA）具有促进骨骼肌合成代谢的作用[71-73]，肿瘤患者补充ω-3 PUFA有助于看护和调养其肿瘤相关性肌肉减少症。Barber MD等[74]在20例体重削弱胰腺癌患者中筹备了逐日给以固定能量和养分增补剂二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid，EPA）的作用，21 d后发现患者白介素-6、皮质醇与胰岛素比率及分泌卵白水解辅导因子的比例下落，同期血清胰岛素浓度升高，这些均与机体体质指数加多密切相关。Ryan AM等[75]的筹备搁置标明，对于食管癌手术患者围手术期应用富含EPA的肠内养分补充可保管LBM。此外，口服EPA还可变调恶性肿瘤患者及肿瘤恶液质患者机体内多样影响瓦解代谢的因子水平，指示其可能改善机体BMI的丢失。若结伴应用富含卵白质和能量的养分物资则可得到瘦体组织的加多从而体量加多，减慢肿瘤患者肌肉组织的丢失。（把柄分级：C；推选强度：Ⅱb）

5.3 药物调养

多种可能有助于改善肿瘤患者肌肉减少的药物主要基于对肿瘤恶液质患者的筹备，其机制可能在于促进肿瘤患者的肌肉合成代谢和扼制瓦解代谢。自然到当今为止，加多骨骼肌质地和更动机体功能的药物筹备较多，但鲜见针对肌肉减少症自己的药物筹备，外洋上亦无获批肌肉减少症的特异性调养药物。

5.3.1非甾体的选拔性雄激素受体更动剂类药物

比年针对非甾体的选拔性雄激素受体更动剂类药物（selective androgen receptor modulators，SARMs）的筹备较多，它们具有促进合成代谢的作用，却无甾体类药物的不良反应，在调养肿瘤患者的肌肉减少中初见奏效[76]。其中雄激素受体更动剂（ostarine）在肿瘤恶液质患者的肌肉减少中被阐述确有后果[77,78]。一项立时、双盲、劝慰剂对照、多中心Ⅱ期临床实验筹备（NCT00467844）觉得，ostarine可加多肿瘤患者肌量、提高形体功能，而不会产生与雄激素和孕激素相关的不良反应[79]。（把柄分级：B；推选强度：Ⅲ）

5.3.2 激素类药物调养

当今，激素类药物种类许多。滋长激素可促进肌肉卵白质合成，减少卵白质的降解，改良因肿瘤代谢重编程带来的负氮均衡，因此尤适用于调养肿瘤患者的肌肉减少。Garcia JM等[80]的立时对如实验标明，新式选拔性滋长激素开释肽受体鼎沸剂阿拉莫林可使肿瘤患者体质指数显耀加多。睾酮和雌二醇可扼制肌卫星细胞凋一火而促细胞增殖，促肌卫星细胞分化而增强骨骼肌再生能力，还可促体内肌肉纤维数目加多，提高肌量和力量。Wright TJ等[81]进行了一项对于睾酮的立时双盲劝慰剂临床实验，搁置骄横接受睾酮调养的肿瘤相关性肌肉减少患者的瘦体组织加多，生活质地和体能状态显耀改善。（把柄分级：B；推选强度：Ⅱb）醋酸甲地孕酮是孕激素的合成养殖物，可在短期内刺激食欲、加多机体体质指数、改善养分现象及肿瘤厌食恶液质空洞征。2014年发表的一项小样本I/Ⅱ期单臂临床实验指示富马酸福莫特罗结伴醋酸甲地孕酮能进一步加多肿瘤恶液质患者股四头肌体积和力量，并改善食欲[82]。关联词，2005年Cochrane数据库审查纳入了30项实验（n = 4123例患者），以评价醋酸甲地孕酮调养肿瘤、艾滋病和其他基础疾病患者的厌食恶液质空洞征的疗效、有用性和安全性，分析骄横醋酸甲地孕酮在肿瘤患者食欲改善和体重加多方面有利，但未对生活质地产生影响[83]。相似，2018年发表的一项系统追溯指示，尽管比较于劝慰剂或未调养，给以甲地孕酮均能轻度加多晚期肿瘤患者体重，但不变调生活质地和吃亏率[84]。醋酸甲地孕酮可加多体脂量，但时时不会加多LBM，加之该药物出现的已知不良反应，减慢了该药物在许多临床中心的成例使用[85]。（把柄分级：A；推选强度：Ⅱb）

5.3.3 肌肉滋长扼制素

MsTN作为骨骼肌负更动因子，可扼制肌细胞增生疏化，干扰骨骼肌卵白合成与瓦解，从而扼制骨骼肌滋长发育、诱发肌萎缩。在患有肌养分不良的东谈主群中，抗MsTN单克隆抗体LY2495655调养可能加多瘦体重，改善肌肉力量的功能测量[86]，提高肿瘤患者肌体魄积和抓力。一项立时Ⅱ期筹备在胰腺癌中评估了LY2495655结伴化疗的疗效和安全性[87]。关联词，2014年8月，300 mg LY2495655因调养组间吃亏率失衡而被拆开，2015年1月，100 mg LY2495655因未改善无进展生计期和总生计期而被拆开调养。对入组前6个月内按体重丢失（weight loss，WL）分层的患者进行的亚组分析标明，与WL≥5%的患者比较，WL＜5%的患者对LY2495655（任一剂量）的反应可能更优。指示对肿瘤患者进行WL分层可能有助于改善LY2495655调养反应。在可能的药物相关不良事件中，与劝慰剂调养患者比较，LY2495655调养患者中疲倦、泻肚和厌食更常见[87]。另一种MsTN抗体（AMG 745/Mu-S）骄横可加多接受ADT调养的非出动性前哨腺癌患者的LBM并凭空脂肪含量[88]。当今，抗MsTN抗体在临床上的应用把柄尚不及，需改日筹备探索其疗效和安全性。（把柄分级：B；推选强度：Ⅲ）

5.3.4非甾体抗炎药环氧合酶-2扼制剂

非甾体抗炎药（non-steroid anti- inflammatory drug，NSAID）环氧合酶（cyclooxygenase，COX）-2扼制剂，如塞来昔布，由于具有抗炎和抗瓦解代谢脾性也被用于肌肉减少症的调养，它可能加多LBM和TNF-α，同期提高肌肉力量、生活质地、膂力状态，而无严重不良反应。关联词，一项针对肺癌和胰腺癌患者的立时Ⅱ期临床实验标明，与成例调养比较，2个周期化疗后给以患者口服塞来昔布和ω-3 PUFA 养分补充剂结伴通顺的多方法干扰骄横，对肌量并未带来统计学上的显耀影响[89]。因此，当今COX-2扼制剂在癌性肌减少症患者中尚贫苦有劲的把柄搭救。（把柄分级：C；推选强度：Ⅲ）

5.4 空洞干扰

结伴药物、养分和通顺的空洞多学科疗法可能是防治肿瘤相关性肌肉减少症最有用的技能。补充ω-3 PUFA（2～4 g/d）与抗阻教师相伙同，可改善肌力和肌量[90,91]。2010年发表的肌肉减少症看护与处理众人共鸣指出：通顺（RE或有氧通顺均可）伙同足量的卵白质、能量摄入是防治肌肉减少症的重要措施[92]。筹备阐述多方法干扰（ω-3 PUFA养分补充剂、通顺和抗炎药物塞来昔布）调养晚期肺癌或胰腺癌恶液质患者是可行和安全的[89]。当今正在进行一项更大型、多方法Ⅲ期实验，评估EPA/NSAID、养分和通顺调养肿瘤恶液质患者的有用性（EudraCT 2013-002282-19）。但对于空洞干扰在肿瘤相关性肌肉减少症患者中的筹备和把柄尚不及，需在改日筹备中进一步开展。临床实施中，伙同多个维度空洞评估患者情况，结伴多学科空洞抗肿瘤养分疗法，有望改善肿瘤患者疾病预后、提高生活质地。（把柄分级：C；推选强度：Ⅱa）

本篇指南说明

本篇起原：肿瘤代谢与养分电子杂志 2022年 2月 9日第 9 卷第 1 期 Electron J Metab Nutr Cancer, Feb. 9, 2022, Vol. 9, No. 1

结语

楚动科技是一家基于大数据和东谈主工智能的医学养分科技企业。公司聚焦医学养分东谈主工智能限制，具有循证医学时代上风和东谈主工智能医学应用自主研发能力。

公司Health life全程随访团队勉力于为亚健康东谈主群提供医学养分全病程康复惩办办事，用循证医学科研课题的形势为临床惩办患者，提高生活质地，延伸生计周期。

上海楚动智能科技有限公司CEO 冯志刚

参考贵寓

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免责声明：著述的观点是提供一般的医疗、健康、用药的科普信息，弗成代替任何个东谈主的医学会诊和调养。个东谈主的医常识题请实时策画大夫。如有任何漠视或意见，请留言。

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排版｜Olivia

校稿/审核｜Korn，Michol

首图起原：荟萃Ag百家乐