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HER2突变晚期NSCLC再迎新有盘算！
撰文 | 小隐
HER2（ERBB2）突变是驱动（NSCLC）的困难致癌身分之一，约占肺腺癌的2%-4%。尽管连年来针对HER2突变的酪氨酸激酶扼制剂（TKI）和抗体药物偶联物（ADC）接续参加临床，但现存疗法仍有擢腾飞间。
近日，《柳叶刀·学》在线发表了由上海市胸科病院陆舜评释领衔的II期HORIZON-Lung商讨[1]的2期阶段最新效果：新式HER2靶向ADC药物Trastuzumab rezetecan（SHR-A1811）在经治HER2突变晚期NSCLC患者中展现出显赫抗肿瘤活性，客不雅缓解率（ORR）达73%，中位无进展生计期（PFS）达11.5个月，为这一难治东谈主群带来新但愿。医学界特整理精华现实，以供参考。
图1 商讨发布于《柳叶刀·肿瘤学》
ADC药物是通过将细胞毒性药物（即载药）与靶向肿瘤的抗体聚会，竣事毒素精确寄递。Trastuzumab rezetecan四肢一种新式ADC药物，其载药具有高膜渗入性和强效细胞毒性，可产生显赫的靶向杀伤效应及旁不雅者效应。
既往在针对HER2突变晚期NSCLC的I/II期HORIZON-Lung考验[2]中，1期阶段效果依然泄露出该药物具有握久的抗肿瘤活性，并细则4.8mg/kg每3周一次的给药有盘算为推选2期剂量（RP2D）。这次商讨的2期阶段旨在进一步评估Trastuzumab rezetecan在RP2D剂量下，对至少选择过一线系统率疗的HER2突变晚期NSCLC患者的抗肿瘤活性及安全性。
商讨遐想
这项多中心、单臂II期考验在中国35家病院进行，纳入了经铂类化疗和PD-1/PD-L1扼制剂调理后进展的HER2突变晚期NSCLC患者。患者选择Trastuzumab rezetecan（4.8mg/kg，每3周一次静脉输注），直至达到以下任一条目：凭证RECIST 1.1版表率，由孤苦评审委员会（IRC）评估阐述疾病进展、出现不行选择的毒性反映、患者除去应允、初始新的调理或商讨者决定拒绝调理。
商讨的主要颠倒为IRC评估的ORR。很是顺心的亚组包括基线时存在脑振荡的患者（26%）和具有不同HER2突变的患者（其中72%为外显子20插入突变）。次要颠倒包括商讨者评估的ORR、IRC和商讨者评估的疾病适度率（DCR）、缓解握续时辰（DoR）、无进展生计期（PFS）、总生计期（OS）和安全性。
图2 患者入组情况
商讨效果
从2023年4月14日至2023年12月14日，共有94名患者被纳入商讨。扫数患者至少选择了一次Trastuzumab rezetecan调理，并被纳入疗效和安全性分析（图2）。基线特征泄露，42名（45%）患者为男性。既往调理的中位数为2，扫数患者均选择过铂类化疗和PD-1/PD-L1扼制剂调理，其中22名（23%）曾选择过抗HER2 TKI调理。24名（26%）患者在商讨初始时伴脑振荡。最常见的HER2突变是外显子20插入，很是是Ala775_Gly776insTyrValMetAla突变，出现时68名（72%）患者中。
▌主要颠倒ORR疗效超过，达73%
终结2024年6月14日的数据截止日历，AG百家乐感觉被追杀中位随访时辰为8.7个月。凭证IRC评估效果如下：
94名患者中有69名（73%；95%CI 63.3-82.0）达到了阐述的ORR，且扫数这些缓解均为部分缓解（PR）（图3A、3C）。
另外，23名（25%）患者病情适应（SD），况兼大无数患者的目的病灶松开（图3A）。
图3 由IRC评估的疗效数据
▌次要颠倒
次要颠倒数据泄露，DCR为98.9%（95%CI 94.2-100.0）。关于赢得客不雅缓解的患者，中位DoR尚未达到（95%CI 8.3-NR）；6个月时的DoR率为83.9%（70.0-91.8）；在数据截止时，69名患者中有51名（74%）仍保握握续缓解（图3B、图4A）。
过后分析中的PFS效果泄露，基线时伴有脑振荡的患者与无脑振荡患者的中位PFS分裂为9.9个月（8.4-NR）vs 11.5个月（10.5-NR）；按HER2突变类型分类，捎带Ala775_Gly776insTyrValMetAla突变患者的中位PFS为12.3个月（9.9-NR），而其他突变患者的中位PFS为11.5个月（7.6-NR）。
OS数据尚不锻真金不怕火，94名患者中有3名（3%）物化。
值得细心的是，无论既往调理线数、是否选择过抗HER2TKI或是否存在脑振荡，Trastuzumab rezetecan的疗效在事先设定和过后基线亚组中保握一致（图3C）。
图4 由IRC评估DoR和PFS的Kaplan–Meier分析
▌安全性可控：
在安全性方面，中位调理握续时辰为8.0个月，最常见3-4级调理联系不良事件为中性粒细胞减少（40%）、白细胞减少（27%）、贫血（23%）。间质性肺病（ILD）发生率7%，其中仅1名患者为3级，商讨中未不雅察到与调理联系的物化事件。此外，仅有1%的患者因不良事件而罢手调理，这标明Trastuzumab rezetecan具有高超的耐受性。
回来
商讨泄露，Trastuzumab rezetecan组的ORR达73%，且PFS数据默契出上风，达到了11.5个月，为经治HER2突变晚期NSCLC患者提供了极具后劲的新选拔。跟着进一步商讨推动，其或将成为该边界的新表率疗法，并拓展至更早期疾病阶段。
参考文件：
[1] Li Z, Wang Y, Sun Y, Wang L, et al. Trastuzumab rezetecan, a HER2-directed antibody-drug conjugate, in patients with advanced HER2-mutant non-small-cell lung cancer (HORIZON-Lung): phase 2 results from a multicentre, single-arm study. Lancet Oncol. 2025 Feb 25:S1470-2045(25)00012-9.
[2] Li Z, Song Z, Hong W, et al. SHR-A1811 (antibody–drug conjugate) in advanced HER2-mutant non-small cell lung cancer: a multicenter, open-label, phase 1/2 study. Signal Transduct Target Ther 2024; 9: 182.
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本文开始：医学界肿瘤前沿
包袱剪辑：小隐
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