撰文丨王聪
裁剪丨王多鱼
排版丨水成文
寝息是一种基本的生理流程，可分为两种不同的气象——快速眼动（REM） 寝息和非快速眼动（NREM）寝息。平方的寝息-醒悟转机关于动物和东说念主类的健康至关迫切。寝息不及会篡改大脑举止、突触结构和连合，从而导致包括学习智力受损、领略阻截、在意力不齐集庸神态退换辛勤在内的神经功能劣势。
在分子层面，寝息受遗传、DNA 和组卵白修饰等多种机制的退换。举例，寝息褫夺会导致组卵白修饰失调，组卵白去乙酰化酶扼制剂可调停由此激发的行动劣势。寝息不及还会权臣影响 DNA 策动基因和日夜节奏调控因子的抒发。而患有快速眼动寝息行动阻截的患者发扬出加快的 DNA 甲基化。
然而，RNA 修饰在退换寝息行动中的功能仍十足未知。
2025年2月4日，浙江大学李学坤、舒强、马大青等东说念主在 Cell Discovery 期刊发表了题为：Mettl3-m6A-NPY axis governing neuron–microglia interaction regulates sleep amount of mice 的商论说文。
这项商议初次揭示了Mettl3-m6A-NPY信号轴在退换寝息行动中的枢纽功能，标明了 NPY 是寝息的迫切退换剂，可动作寝息阻截患者的诊治靶点。
m6A修饰，是细胞中最丰富且可逆的 RNA 修饰之一，由包括 Mettl3、Mettl14 和 WTAP 在内的“写入器”催化，由包括 Alkbh5 和 FTO 在内的“擦除器”去除，并由 YTH 眷属卵白以及 HNRNPA2B1 读取。在神经系统中，由 Mettl3 介导的 m 6 A 修饰在退换神经发生和神经元发育方面证据着枢纽作用，AG百家乐透视软件况兼与神经系统疾病相关，但其在退换寝息行动方面的功能尚未文书。
在这项新商议中，商议团队发现，CamkIIα + 神经元中 Mettl3 的缺失会特异性指引小胶质细胞和星形胶质细胞活化，并在小鼠丘脑中激发神经炎症。活化的小胶质细胞发扬出同一智力，导致神经元丢失。
除了食品摄入量减少、体重削弱、脑容量变小以及存活率缩短除外，Mettl3 条款性基因敲除（cKO）小鼠还发扬出寝息行动受损，包括寝息-醒悟转机篡改以及非快速眼动（NREM）寝息量减少。
Mettl3 基因急性敲低会打扰小鼠的寝息行动
从机制上来说，该商议发现，神经肽 Y（NPY）的 mRNA 由 Mettl3 进行 m 6 A 修饰，且在 Mettl3 条款性基因敲除（cKO）小鼠中 NPY 抒发水平权臣缩短。而过抒发 NPY 可扼制神经炎症，并规复 cKO 小鼠混乱的寝息。
总的来说，这项商议揭示了Mettl3-m6A-NPY信号轴在退换寝息行动中的枢纽功能，标明了 NPY 是寝息的迫切退换剂，可动作寝息阻截患者的诊治靶点。
论文连合：
https://www.nature.com/articles/s41421-024-00756-y