中性粒细胞是轮回系统中数目最多的白细胞群,在核心神经系统(CNS)毁伤后的神经炎症反馈中进展要津作用。中性粒细胞上的一种糖卵白CD177正徐徐成为伏击的免疫调遣因子,它可从根柢上影响多种东说念主类炎症性疾病。关联词,中性粒细胞中CD177糖生物学在神经炎症中的作用和调遣机制仍不了了。
2025年4月17日,李佩盈,俞卫锋和中国科学院上海有机化学权略所袁钧瑛共同通信在PNAS(IF=9.4)在线发表题为“St3gal5-mediated sialylation of glyco-CD177 on neutrophils restricts neuroinflammation following CNS injury”的权略论文。该权略发现,在东说念主和小鼠中,核心神经系统毁伤后,CD177+中性粒细胞权贵扩增并浸润受损大脑。
通过单细胞RNA测序和遗传学表率,作家发现CD177+中性粒细胞行动抗炎亚群,在调遣核心神经系统毁伤后的神经炎症中起要津作用。作家进一步笃定了一种唾液酸鼎新酶(ST)St3gal5,它省略介导中性粒细胞上糖基化CD177的唾液酸化和细胞名义呈现。糖卵白组学走漏,St3gal5残障型中性粒细胞的唾液酸化水平下调。中性粒细胞特异性耗竭St3gal5可封锁大脑浸润的中性粒细胞名义CD177的呈现,并加重神经炎症。赐与FDA批准的抗癫痫药丙戊酸(VPA)(一种St3gal5上调剂)可促进中性粒细胞的糖基化,并平缓核心神经系统毁伤后的神经炎症。本权略揭示了中性粒细胞的糖免疫调遣效应,并教导VPA可行动靶向中性粒细胞糖生物学的表率,以招架核心神经系统毁伤后的神经炎症。
中性粒细胞是轮回中最丰富的白细胞群,在介导炎症和组织毁伤树立中进展着要津作用。与其他全身性炎症情况不同,核心神经系统(CNS)毁伤后的神经炎症因大脑常驻免疫系统相对一身而具有特有特征。原发性脑毁伤后继发神经炎症和细胞内生化级联反馈,这导致中风患者清闲等神经功能缺损风险增多15%至30%,而创伤性脑毁伤(TBI)患者风险增多63%至96%。行动CNS毁伤部位的早期反馈者,浸润的中性粒细胞传统上被合计是省略降解血脑樊篱(BBB)的促炎细胞群,通过开释金属卵白酶和促炎细胞因子如肿瘤坏死因子α。关联词,很多评估阻断中性粒细胞召募恶果的临床锻练均告失败。
近期权略标明,AG真人百家乐线路中性粒细胞在转录组和名义卵白抒发方面展现出前所未有的种种性。CD177是一种由不同比例中性粒细胞抒发的糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定卵白,已被笃定为骨髓增素性疾病的灵验生物标记物。CD177的功能在中性粒细胞中赢得了最深远的权略,它触及多种历程,如跨内皮移动、细胞存活和抗菌活动。在东说念主类炎症条目下,如炎症性肠病(IBD)、牙周炎、心肌梗死和胆说念闭锁中,CD177+中性粒细胞数目增多。权略标明,CD177+中性粒细胞在IBD中进展保护作用。关联词,CD177+中性粒细胞在神经炎症中的作用仍知之甚少。
CNS毁伤后,CD177+中性粒细胞过继性鼎新具有神经保护作用(图片源自PNAS)
胞质中性粒细胞颗粒中的生物活性糖卵白参与执行炎症部位的要津功能,如同一作用、脱颗粒和中性粒细胞胞外诱捕网的开释。最近的一项权略走漏了中性粒细胞粒系生成历程中的糖卵白重塑。此外,糖基化失调已被平淡合计有助于癌症、感染和慢性炎症性疾病中的信号传导受损。因此,了解中性粒细胞糖生物学可能有助于开导针对日益巨额的免疫混乱的新式调整计谋。
唾液酸化是糖卵白和糖脂上的一种翻译后修饰,由种种位于高尔基体的酶(称为唾液酸鼎新酶STs)催化。这些酶通过不同的糖苷键(2-3、2-6或2-8)将唾液酸附着到聚糖链上。唾液酸化主要发生在细胞膜名义,并在细胞生物学中进展多种伏击功能。举例,唾液酸蚁集免疫球卵白样凝集素(siglecs)通过识别细胞名义特定的唾液酸化聚糖来调遣先天性和相宜性免疫细胞的功能,从而匡助永诀本人和外来抗原。唾液酸化还影响趋化因子与其相应受体的蚁集,从而在炎症历程中白细胞召募和停滞中进展要津作用。St3gal5是编码参与合成糖鞘脂GM3的ST的基因,具有将唾液酸添加到乳糖基神经酰胺上的才略。关联词,对于St3gal5在糖卵白唾液酸化中的作用知之甚少。
本权略标明,在东说念主类和小鼠中,CNS毁伤后CD177+中性粒细胞数目权贵增多。抗炎的CD177+中性粒细胞在改善CNS毁伤后的神经炎症中进展要津作用。中性粒细胞特异性St3gal5耗竭封锁了中性粒细胞名义CD177的呈现,并导致CNS毁伤后神经炎症加重。丙戊酸(VPA)是一种St3gal5上调剂,其运用可平缓CNS毁伤后的神经炎症。这些发现强调了CD177糖卵白唾液酸化在调遣神经炎症中的伏击性。作家的权略截止标明,靶向中性粒细胞中的St3gal5是调整CNS毁伤后神经炎症的潜在表率。
https://doi.org/10.1073/pnas.2426187122